2024年7月2日,北京医药科技有限公司董事长兼CEO周文来博士接受亦庄融媒体中心记者专访。
亦城时报讯(融媒体中心 许淑芳)近日,北京科技有限公司(以下简称丹擎医药)对外宣布其PARG抑制剂(聚ADP核糖水解酶抑制剂)DAT-2645片的新药临床试验申请获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。根据公司介绍,这是中国首个获得FDA批准进入临床的PARG抑制剂。目前全球范围内尚无PARG抑制剂上市。
丹擎医药将在中国和美国开展多中心,开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期临床试验,于2024年下半年启动临床试验患者入组,用于评估DAT-2645单药治疗携带BRCA1/2功能缺失性突变和/或同源重组缺陷(HRD)的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和有效性。
根据介绍,DAT-2645是丹擎医药自主研发的一种全新结构的、高选择性的口服小分子PARG抑制剂。PARG与多聚ADP核糖聚合酶(PARP)作用于相同的信号通路,在DNA损伤修复应答和DNA复制过程中起到关键性的作用。DAT-2645通过合成致死的机制特异性地杀伤携带特定DNA损伤修复缺陷的肿瘤细胞,其适应症包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌等多种常见癌症,并且将有效拓展PARP抑制剂无效的适应症和解决PARP抑制剂耐药的痛点,具有潜在的“广谱治疗性”。
合成致死通俗来讲,指两个非致死基因同时失活将导致癌症细胞死亡而正常细胞不受影响的现象。有两种主要的基因决定肿瘤的发生,包括致癌基因和抑癌基因。致癌基因就是通常了解的突变基因,抑癌基因在肿瘤细胞中是丧失的,比如BRCA1/2的缺失会导致乳腺癌等的发生。
周文来博士特别介绍 “这种失去抑癌基因的肿瘤细胞,我们需要找到一个跟它有合成致死关系的靶点,比如说我们现在用的靶点PARG,跟DNA损伤修复相关的基因缺陷就属于合成致死关系。我们用药物来抑制PARG,使两者都失活,而健康的体细胞因为有正常的DNA损伤修复通路,能够保证正常的生理功能,不会受到药物的伤害,从而只特异性杀死突变的肿瘤细胞,这就是DAT-2645的作用原理。”
目前,行业内大多数针对PARG靶点的项目都处于药物优化和临床前研发阶段。丹擎医药的DAT-2645首先在成药性上有突破性改善,有非常强的活性和均衡的药代动力学性质,可以在较低的剂量范围内达到肿瘤消退的效果;其次该产品在临床前药毒理研究中展示出非常可观的安全窗口,大大减少作为抗肿瘤药物在临床试验阶段的安全性风险以及加大了它和其他治疗手段联合应用的可能性。
“此次项目能够顺利获批临床,要特别感谢经开区科创资金的大力支持。”周文来博士说“不久前,丹擎医药凭借“创新型肿瘤精准治疗药物研发平台”项目获得经开区约1500万元的科技创新专项资金(以下简称“科创资金”)支持,并于去年底及时兑现。因为科创资金的注入,丹擎医药受到20余家市场化投资机构的青睐,目前公司正在开展A轮融资。”
周文来博士表示 “DAT-2645的临床获批是公司在新一代合成致死肿瘤精准靶向治疗领域的一个里程碑。我们将进一步拓展公司特有的‘解旋酶抑制剂平台HDDP’和‘转化医学平台COEP’两大技术平台,为开发更多的解旋酶抑制剂提供机会,并且通过我们的COEP平台为临床精准筛选病人和联合用药等提供更多的治疗方案。”
《亦城时报》报道原文链接https://yizhuangdzb.bjd.com.cn/ycsb/mobile/2024/20240705/20240705_003/content_20240705_003_5.htm#page2digital:newspaperYcsb:s668763a0e4b06541a2df2307